作者:兽丘独家签约病理师   李文达博士

前言:骨巨细胞瘤( giant   cell  tumor  ofbone ),过去也被称为破骨细胞瘤(osteoclastoma),但近期研究显示为成骨细胞(osteoblast)来源的肿瘤 [1, 5]。

肿瘤成骨细胞会产生多种细胞激素(cytokines)和分化因子(differentiation factors),包括破骨细胞分化因子,TGF-β和 TNF-α 等,因此破骨细胞和其前驱细胞会被吸引过来,并融合成破骨细胞样多核巨细胞(osteoclast‐ like multinucleated giant cells)[5]。因此,骨巨细胞瘤主要由 2 类型的细胞所组成,包含星状至梭状、成骨细胞来源的肿瘤间质细胞以及由破骨细胞融合形成的多核巨细胞 [1, 5]。此肿瘤在人已有许多文献发表,但动物都只有零星的病例。因此,本病例报告将介绍一个猫股骨的骨巨细胞瘤的病例,期望可以引起更多相关的回溯性研究,增进对这个疾病的了解。

1、病史

本病例为 9 岁雄性已绝育的短毛家猫,患猫近 6 个月出现后肢跛行的问题。影像学检查下发现股骨头近端有骨溶解( osteolysis ) 和新骨生成( new bone formation)的现象,遂采样进行组织病理学检查。结果显示为骨巨细胞瘤,主要的鉴别诊断为巨细胞型骨肉瘤(giant cell type osteosarcoma)。考虑到上述 2 个肿瘤的局部侵犯性,于是进行截肢手术来移除整个肿瘤病灶,并再次送检。

2、肉眼病变

于股骨近端外侧,可见一从大转节(greater trochanter)处微微隆起、界线良好、褐色至深红色、质地坚实之团块(Fig. 1)。

Fig. 1 于股骨近端外侧大转节(greater trochanter)处之褐色至深红色团块(箭头)。(bar = 3 cm)

3、组织病变

组织病理学检查下,该团块部分区域被少量结缔组织包围,且浸润和挤压周围的皮质骨(cortical bone)(Fig. 2)。皮质骨被浸润和挤压的区域可见许多散落的坏死骨片,而表面之骨膜组织轻微增生(Fig. 3)。

此团块主要由高密度、束状交错或涡纹状排列的肿瘤细胞组成;肿瘤细胞为梭状到星状,具有界线不清且少量的嗜酸性细胞质;其细胞核为圆形至卵圆形、染色质较粗糙、核仁小。有丝分裂少见(每 10  高倍视野少于 2  个)(Figs.  4,5)。在肿瘤中也可见许多有 5-15  个细胞核和不等量的嗜酸性细胞质的多核巨细胞均匀散布。在细胞间也可见少量均匀分布、致密、透明到粗糙的胶原基质伴有矿物质沉积(mineralization)或是有浅色无细胞的类骨质(osteoid)沉积(Fig. 6)。

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Fig. 2 该团块浸润和挤压周围皮质骨(星号)。(bar = 500 μm)

Fig. 3 皮质骨被浸润的区域可见许多散落的坏死骨片(箭头)。(bar = 250 μm)

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Fig. 4 此团块由束状交错或涡纹状排列的肿瘤细胞组成。(bar = 100 μm)

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Fig. 5 肿瘤细胞为梭状到星状,具有界线不清且少量的嗜酸性细胞质;其细胞核为圆形至卵圆形、染色质较粗糙、核仁小。(bar = 50 μm)

Fig. 6 在肿瘤可见多核巨细胞均匀散布(黑箭头)。在细胞间也可见少量胶原基质伴有矿物质沉积(mineralization)(黄箭头)。(bar = 100 μm)

4、鉴别诊断

此肿瘤有大量多核巨细胞出现,因此最主要的鉴别诊断为骨巨细胞瘤和巨细胞型骨肉瘤。本病例有包被,肿瘤细胞型态较为一致、肿瘤细胞有丝分裂相少见、细胞外基质合成较少且具有均匀分布之多核巨细胞故此病例诊断为骨巨细胞瘤。

5、诊断

骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone)

6、讨论

在过往发表的病例中,骨巨细胞瘤主要发生在长骨骨骺(epiphysis)软骨下区(subchondral  bone),会造成扩张性骨溶解性病变 [1, 2, 4, 5]。除了长骨之外,头骨、肋骨和脊椎椎体过去也有骨巨细胞瘤发生 [5]。肿瘤周边的皮质骨会被挤压和侵蚀,但通常肿瘤仍会被薄薄一层的皮质骨包围,偶尔可见少量的新骨生成和骨膜反应 [5]。尽管皮质骨可能会因为肿瘤侵犯而被破坏或是因为新骨生成而扩张,但肿瘤细胞很少穿过周边的骨膜 [1]。骨巨细胞瘤在组织学上,其多核巨细胞的大小变化非常大,但通常会均匀散布在整个肿瘤中 [5]。这些多核巨细胞可以非常巨大,甚至包含 50 个以上型态相对一致的细胞核 [1, 5]。肿瘤细胞则为星状至梭状的成骨细胞,具有卵圆形、细长甚至雪茄形的细胞核;这些肿瘤细胞可能在肿瘤某些区域占大多数,并使多核巨细胞数量轻微下降 [1]。有丝分裂相可能会少量地出现在这些星状至梭状的肿瘤成骨细胞,但不会在多核巨细胞中看到 [1, 5]。骨巨细胞瘤通常只会产生少至中等量的基质,因此不会有显著的新骨生成 [1, 2, 5]。此肿瘤有多量巨细胞出现,因此最主要的鉴别诊断为巨细胞型骨肉瘤(giantcell type osteosarcoma)。此 2 种肿瘤的细胞来源相同,无法使用免疫组织化学染色鉴别;只能以细胞型态、细胞排列、有丝分裂量和基质合成多寡来进行类症鉴别[5]。一般来讲,巨细胞型骨肉瘤的肿瘤细胞具有较明显的多型性、有丝分裂相较多和较显著的基质合成 [5]。此外,巨细胞型骨肉瘤的多核巨细胞通常是区域性分布,而骨巨细胞瘤的多核巨细胞则的分布则较为一致 [5]。由于本病例的肿瘤细胞型态一致、有丝分裂相少、细胞外基质合成较少且具有均匀分布之多核巨细胞,因此诊断为骨巨细胞瘤。

在人类和动物的病例中,大部分骨巨细胞瘤是低恶性程度的肿瘤,具有局部侵犯性、但转移并不常见 [1, 3, 5]。过去曾有一例猫骨巨细胞瘤的案例,其肿瘤原发位置是在右侧胫骨,但在右侧腰协部皮下和肺脏都出现转移的病灶 [2]。由于动物骨巨细胞瘤的案例相当少、因此目前仍没有存活时间、复发率、转移率等预后相关的研究成果。在人类,约有 40-60%的病例会在手术后局部复发,但大部分骨巨细胞瘤皆为良性;通常大范围地切除可以降低复发的机率 [4, 5]。

参考文献 略


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