作者：兽丘独家签约病理师   李文达博士

猫的皮肤型淋巴细胞增多症为少见的疾病，其特征为真皮层中会出现增生以 T 细胞为主的浸润伴有少量聚集的 B 细胞 [1, 4]。虽然在临床表现以及组织病理变化上，皮肤型淋巴细胞增多症与皮肤型淋巴瘤十分相似；但在治疗及预后上，此两种疾病有明显的差异，因此必须区别这两种疾病 [1, 4]。

2、病史

本病例为 10 岁已绝育的混种公猫，2 个月前发现肩胛处的皮肤出现红肿、脱屑以及骚痒，前肢和脚掌肉垫皆有溃疡病灶。在这个月可发现肩胛皮肤的病灶范围扩大，因此对肩胛皮肤病灶处进行采样。

3、肉眼病变

送检 3 块福尔马林固定良好的皮肤采样检体，大小约为 0.2 × 0.2 × 0.1 cm 至0.7 × 0.3 × 0.2 cm（Fig. 1）。

Fig. 1 送检的 3 个皮肤采样。（bar = 0.5 cm）

4、组织病变

采样皮肤检体的显微病变相似。低倍镜下可见在真皮层有中等量至多量的淋巴细胞包围于血管和毛囊周围，或是以弥漫性的分布方式浸润，并且在少数毛囊壁以及表皮层中有零星到中等量的淋巴细胞聚集（Figs. 2, 3）。

浸润的淋巴细胞为小型淋巴细胞，具有深染的细胞核以及少量淡染的细胞质，细胞核的直径约与红细胞相同或是略大于红血球（Fig. 4）。有丝分裂相非常少见。

此外，部分真皮层组织也可见水肿和血管新生的情形。表皮有局部区域溃疡和少量嗜中性球浸润于其下的真皮层。

Fig. 2 淋巴细胞分布在血管周围、毛囊周围或是弥漫性的分布在真皮层中。（H&E 染色，40 倍）

Fig. 3 淋巴细胞分布在血管周围。（H&E 染色，200 倍）

Fig. 4 浸润的细胞为小型淋巴细胞，具有深染的细胞核以及少量淡染的细胞质，细胞核的直径约与红血球相同或是略大于红血球。（H&E 染色，400 倍）

Fig. 5 多数淋巴细胞对 CD3 呈现阳性反应，并且有少量细胞浸润到表皮层中。（CD3 染色，400 倍）

5、实验室检验

免疫组织化学染色法（immunohistochemical stain）：以抗 CD3抗体与抗 PAX5 抗体进行免疫组织化学染色， 以区别淋巴细胞的免疫表型（immunophenotype）。染色结果显示多数淋巴细胞为 CD3 呈现膜阳性反应（Fig.  5），仅少数聚集在真皮深处的淋巴细胞为 PAX5 核阳性（Fig. 6）。

Fig. 6 少数聚集在血管周围的细胞为PAX5 阳性。（PAX5 染色，400 倍）

6、鉴别诊断

基于细胞型态、分布情形和染色之结果，须与皮肤型亲上皮性 T 细胞淋巴瘤进行区别诊断。皮肤型亲上皮性 T 细胞淋巴瘤会有较为明显的亲上皮特性、不典型型态的细胞核、较多的有丝分裂以 及 聚 集 在 上 皮 形 成 Pautrier’s microabscess [1]。

本病例中的淋巴细胞有明显围绕血管的现象，仅可在少数区域见到少量的淋巴细胞浸润在毛囊壁以及表皮层中，且淋巴细胞型态分化良好，有丝分裂像非常少，因此最终诊断为猫之皮肤型淋巴细胞增多症。

7、诊 断

皮肤型淋巴细胞增多症

猫的皮肤型淋巴细胞增多症是少见的疾病，其病变特征为真皮层中会有 T 细胞为主的小型淋巴细胞浸润 [1, 2, 4]。此疾病好发于老年动物，平均年龄为 12-13 岁，没有好发的品种，但雌性发生机率略高于雄性 [1, 4]。皮肤型淋巴细胞增多症通常是急性的出现病征， 接着缓慢的恶化 [1]。虽然属于良性的病变，但有转变成恶性肿瘤的可能 [1, 4]。疾病发生的原因未知，可能与持续性的抗原刺激有关，从基因研究上来看（ 同 源 基 因 重 组 ［ clonal gene rearrangement］），皮肤淋巴细胞增多症有可能属于低恶性程度的淋巴瘤 [1]。

猫皮肤淋巴细胞增多症的典型症状为单一病灶，皮肤会有脱毛、红斑、鳞屑（ scaling ） 情形， 也可能出现痂皮（crusting），甚至形成结节和溃疡等，大约半数的病例会有搔痒症状。病灶大多位在胸部皮肤，有些病例也会出现多发病灶，包括胸部、四肢、耳翼、腰部等 [1, 2]。患猫大多会有时好时坏的皮肤病灶，皮肤的红肿可能会自行消退， 但也可能会再复发 [2]。组织病变特征中，初期主要是在真皮表层中有小型淋巴细胞围绕在血管周围到弥漫性分布。随着病程进展，小型淋巴球会浸润到较深层的真皮层 [1, 2, 3]。小型淋巴球的型态为细胞核颜色深染，具有少量到中等量的细胞质，有丝分裂的数目很少或是没有。此小型淋巴细胞大多数为表现CD3 的 T 细胞 [1, 4]。大约有半数的病例中，会出现聚集的B 细胞；部分的病例会有亲上皮的特征，但是不明显 [1, 4]。

治疗的方式包括手术切除单一病灶或是给予局部或全身性的糖皮质类固醇药物， 但病患对治疗的反应不一 [1, 2]。手术切除后可能会有复发的状况， 有些病例在使用糖皮质类固醇治疗下， 还要配合使用 chlorambucil 或是lomustine 来达到疗效 [1]。整体上来讲，猫皮肤型淋巴细胞增多症是进展缓慢、良性的疾病，皮肤的病灶可能会时好时坏，或是维持在某种程度就不会再继续恶化 [3]。不过，少数患猫可能会因为厌食、体重减轻等症状，而决定进行安乐死 [1, 2]。有的病例最后会转变成恶性病程，包括引起腹水，肠系膜及周边淋巴结肿大；患猫也可能会有多器官的淋巴细胞浸润，包含肝脏、胰脏、消化道、肾脏和心脏 [2]。犬只的皮肤型淋巴细胞增多症与猫的相似，但病例数较少 [4]。

犬只的皮肤会出现红斑鳞屑，但不会形成结节， 而且搔痒的状况不明显；病灶分布位置包括腋下、头部背侧、耳朵、颈部、胸部等处 [3, 4]。人的皮肤型淋巴细胞增多症又称为伪淋巴瘤 （ pseudo- lymphoma ）， 在临床表现上与猫的相似，都属于长期慢性的良性皮肤疾病， 且最后都可能会转变成恶性淋巴瘤 [1,4, 5]。不同之处在于，人的伪淋巴瘤可能由T 细胞或是B细胞组成 [2, 4, 5]。皮肤的淋巴细胞增生的疾病没有确切的原因，但可能与昆虫叮咬、感染、刺青、针灸、创伤、佩戴金饰、疫苗施打、减敏治疗的针剂以及药物有关 [1, 2, 4]。在组织病理学上则与皮肤型淋巴瘤的初期病变极为相似，包括真皮层会有带状分布或是结节样聚集分化良好的小型T细胞或是B细胞，其中T 细胞伪淋巴瘤也可能出现亲上皮的特征 [2, 4, 5]。另外病灶可能会自行消退，也可能会缓慢恶化或者是转变成淋巴瘤 [4]。

本病例以电话追踪动物后续状况， 临床医师表示在治疗过程中以类固醇以及 chlorambucil 治疗，但皮肤状况时好时坏，目前主要以类固醇及 oclacitinib（Apoquel® ）控制皮肤的病灶，可将病灶维持在轻微红肿、皮屑的程度，但不会搔痒以及恶化。