摘要：本病例为八岁已绝育的混种公犬，由于持续恶化的青光眼和单侧牛眼，遂进行眼球摘除手术，并进行病理学检查。肉眼下，于眼球后方发现一黄白色团块。组织病理学检查下，可见一无明显界线且由圆形到多角形的肿瘤细胞所组成的团块。团块内可见许多黏液样基质组成的结节散布， 并且伴有软骨或硬骨化生的现象。此外，肿瘤细胞向周边组  织浸润生长，并在血管内也发现肿瘤细胞浸润，展现出明显的间质和血管侵犯性。肿瘤细胞在过碘酸希夫瓦染色下呈现阴性反应。在免疫组织化学染色下，肿瘤细胞为 Vimentin 阳性，但对 cytokeratin 和 S100 呈阴性反应。综合以上发现，本病例最终诊断为犬之眼球后脑膜瘤。 

关键词：眼球后脑膜瘤、软骨化生、硬骨化生、免疫组织化学染色法

前言：脑膜瘤是犬只相当常见的中枢神经系统肿瘤。大多数的脑膜瘤都原发于脑室，但有时候也会在脑室外的地方发现， 像是脊髓和眼球后。眼球后脑膜瘤目前被认为是起源于通过视神经硬膜进到眼窝结缔组织的蜘蛛网膜细胞。肉眼下，眼球后脑膜瘤的生长会因为眼外肌的限制，而形成一围绕视神经的圆锥状软组织团块。组织病理学下，肿瘤由具有丰富玻璃质样嗜伊红性细胞质的间质细胞组成，并排列成漩涡状、索状或成团聚集。此外， 也可见多发局部有黏液样基质伴有软骨甚至是硬骨化生]。眼球后脑膜瘤通常不会经由视神经侵入眼球内，虽然会侵入眼窝周边的脂肪和肌肉组织，但普遍认为是生长缓慢的良性肿瘤。但是，过去也有原位复发和转移的案例出 现，因此也有文献认为眼球后脑膜瘤是一种会局部复发、破坏周边组织和远程转移的恶性肿瘤。

1、病史

本病例为八岁已绝育的混种公犬，有青光眼和单侧牛眼的症状达一年。由于症状持续恶化，医师进行眼球摘除手术，并将切除的眼球送检，进行病理学检查。

2、肉眼病变

在眼球后方可见一大小约 1.5 × 1.5× 1.0 公分的黄白色团块，包围在视神经周围（Fig. 1）。

Fig. 1 在眼球后方可见一大小约 1.5 x1.5 x 1.0 公分的黄白色团块。

3、组织病变

此团块无明显界线，由圆形到多角形的肿瘤细胞所组成。这些肿瘤细胞排列成索状、片状或被结缔组织分开而形成网状排列（Fig. 2）。

此外，也可见许多黏液样基质组成的结节散布在团块内，并且伴有软骨或硬骨化生的现象（Fig. 3）。这些肿瘤细胞具有丰富、玻璃质样和嗜伊红性的细胞质，以及圆形到椭圆形、具有明显核仁的细胞核（Fig. 4）。

偶而可见到有丝分裂相。此外，肿瘤细胞也向眼球周边的脂肪组织和结缔组织浸润生长，并且在周边组织的血管内也发现肿瘤细胞浸润（Fig. 5），显示这些肿瘤细胞具有明显的间质和血管侵犯性。

Fig. 2 肿瘤细胞排列成索状、片状或被结缔组织分开而形成网状排列。 

Fig. 3 可见黏液样基质组成的结节散布在团块内，并伴有软骨或硬骨化生。

Fig. 4 肿瘤细胞具有丰富、玻璃质样和嗜伊红性的细胞质，以及圆形到椭圆形、核仁明显的细胞核。

Fig. 5 周边组织的血管内也发现肿瘤细胞。

鉴别诊断：本病例基于其肿瘤细胞的形态， 需和颗粒细胞瘤、圆形细胞瘤和上皮来源的癌进行区别。

4、实验室检验

组织化学染色：进行过 PAS stain，肿瘤细胞皆呈现阴性反应，藉此排除颗粒细胞瘤。

5、免疫组织化学染色法： 

利用抗cytokeratin  抗体（ CK;  clone  AE1/AE3,mouse monoclonal antibody, 1：400, Dako, Glostrup,  Denmark ）、抗 vimentin  抗体（ clone Vim 3B4, mouse monoclonal antibody, 1：400, Dako）和抗 S100 抗体（rabbit polyclonal Antibody, 1：800, Dako） 进行免疫组织化学染色，结果显示肿瘤细胞对 vimentin 呈现弥漫性的阳性反应（Fig.  6），但对 cytokeratin 和 S100 皆为阴性。

Fig. 6 肿瘤细胞对vimentin 呈现阳性反应。

6、诊断

眼球后脑膜瘤、伴有间质和血管的侵犯性、眼球后团块。

7、讨论

犬脑膜瘤的组织形态多变，世界卫生组织依据细胞排列方式的差异，将动物的脑膜瘤分成九种不同类型，包含有脑膜瘤型，纤维母细胞型、过渡型、沙粒型、 血管瘤型、乳突型、颗粒细胞、黏液样和分化不良。此外，犬只也有类似人类微囊肿性脑膜瘤的案例出现。眼球后脑膜瘤的肿瘤细胞主要会呈现脑膜瘤型和过渡型脑膜瘤的细胞排列方式，同时也会出现具特征性的形态学特征，像是黏液样变性、软骨和硬骨的发生。眼球后脑膜瘤的肿瘤细胞主要以大型、多型性和类上皮样的细胞组成，并常常会聚集或排列成索状、网状和分叶状。这些特征都会使眼球后脑膜瘤伪装成具侵犯性的上皮肿瘤，特别是鳞状上皮细胞癌或转移的癌，并增加其诊断的难度。虽然目前有许多免疫组织化学染色的抗体可以使用，但并不是具有诊断特异性的抗体。

一般来说，眼球后脑膜瘤的肿瘤细胞会呈现 vimentin 阳性，但对glial fibrillary acidic protein 和cytokeratin 呈现阴性。除此之外，也有文献指出眼球后脑膜瘤会对E-cadherin 呈现阳性。本病例中，眼球后脑膜瘤的诊断主要是基于组织学的特征和免疫组织化学染色的结果，包含多发局部的黏液样变性、软骨和硬骨的化生和大型类上皮样的肿瘤细胞；以及免疫组织化学染色下，肿瘤细胞对 vimentin 呈阳性、而 cytokeratin 呈阴性。在不同的文献中，眼球后脑膜瘤对S100 的染色结果并不一致，因此 S100 的诊断价值仍有待商榷。

眼球后脑膜瘤的治疗方式，主要会以眼内容摘除术移除眼球和眼框内的组织，接着使用放射线疗法进行辅助治疗。犬只得到眼球后脑膜瘤的存活期中位数目前仍不清楚，但有一篇犬眼球后脑膜瘤文献提及，在单独进行手术后，病畜的存活期约为 4.5 年，显示此肿瘤在治疗后的存活期相当长。和颅内脑膜瘤相比，颅内脑膜瘤犬只，以合并手术切除和放射线疗法的方式治疗，其存活中位数为 16.5 个月，但单独以手术切除的方式进行治疗的犬只，其存活中位数则为 7 个月。因此，一般认为眼球后脑膜瘤的预后较颅内脑膜瘤为佳。然而，眼球后脑膜瘤仍有可能会局部复发，甚至沿着视神经进入颅内并侵犯视神经交叉和间脑。此外，也有远程转移的案例出现。因此，目前对于眼球后脑膜瘤的预后仍没有完整的定论。